L'homocystinurie par déficit en méthylène tétrahydrofolate réductase (H-MTHFR) est l'erreur innée la plus courante du métabolisme de la cobalamine. Les anomalies métaboliques dues à H-MTHFR affectent principalement le système nerveux central. La présentation clinique de H-MTHFR varie considérablement et va de la maladie néonatale avec une issue fatale à un H-MTHFR plus doux se manifestant à l'âge adulte. Cela dépend principalement de l'activité résiduelle de la méthylène tétrahydrofolate réductase. Un traitement avec des doses élevées de bétaïne peut empêcher le déclin neurocognitif d'un patient et doit être débuté le plus tôt possible. Pourtant, la thérapie à base de bétaïne peut ne pas éviter la progression et / ou l'apparition de tous les symptômes liés à H-MTHFR.